* L'expédition a considérablement fait progresser la connaissance de la géographie de l'Ouest nord américain (établissement de cartes comportant les rivières et les montagnes les plus importantes).
* 178 plantes et 122 espèces et sous-espèces d'animaux ont été observées et décrites.
* Une cinquantaine de tribus amérindiennes ont été rencontrées et identifiées.
* L'expédition a favorisé le commerce euro-américain de peaux dans l'Ouest, elle a ouvert des relations diplomatiques avec les Indiens et établi un précédent pour l'exploration de l'armée dans l'Ouest
* L'expédition a renforcé la revendication fédérale sur le territoire de l'Oregon, elle a attiré l'attention des médias sur l'Ouest.
Les membres de l'expédition
* Capitaine Meriwether Lewis (1774 – 1809) secrétaire privé du président des États-Unis Thomas Jefferson et chef de l'expédition. Durant l'expédition, il passa la plupart de son temps sur les rives pour étudier les roches, les sols, les animaux et les plantes.
* Capitaine William Clark (1770 – 1838) partage le commandement de l'expédition, bien qu'il était le second de Lewis. Il restait le plus souvent dans le bateau et réalisa de nombreuses cartes.
* York (né vers 1770 – ?) était l'esclave de Clark.
* Sergent Charles Floyd (1782 – 1804) quartier-maître, il meurt rapidement au début du voyage.
* Sergent Patrick Gass (1771 – 1870) premier charpentier, promu sergent après le décès de Floyd.
* Sergent John Ordway (vers 1775 – vers 1817) était responsable des provisions et du récit du voyage.
* Sergent Nathaniel Hale Pryor (1772 – 1831) chef de la première escouade.
* Caporal Richard Warfington (1777 – ?) a conduit le retour vers St. Louis en 1805.
* Soldat John Boley (dates inconnues).
* Soldat William E. Bratton (1778 – 1841) servit comme chasseur et forgeron.
* Soldat John Collins (mort en 1823) eut des problèmes de discipline (vol de whisky)
* Soldat John Colter (né vers 1775 – 1813) aida à la chasse du gibier
* Soldat Pierre Cruzatte (dates inconnues) français borgne, habile à la navigation et joueur de violon.
* Soldat John Dame (1784 – ?) tue un pélican.
* Soldat Joseph Field (vers 1772 – 1807), frère de Reubin Field, coureur des bois et chasseur.
* Soldat Reubin Field (vers. 1771 – 1823?) frère de Joseph, coureur des bois et chasseur comme lui.
* Soldat Robert Frazer (? – 1837) tint un journal de l'expédition qui ne fut jamais publié.
* Soldat George Gibson (? – 1809) joueur de violon et bon chasseur ; il servit également d'interprète.
* Soldat Silas Goodrich (dates inconnues), le principal pêcheur de l'expédition.
* Soldat Hugh Hall (vers 1772 – ?) jugé par la cour martiale avec John Collins pour avoir volé du whisky.
* Soldat Thomas Proctor Howard (1779 – ?) également jugé en cour martiale pour avoir montré aux Indiens comment prendre Fort Mandan.
* Soldat François Labiche (dates inconnues) trafiquant français de fourrures, il servit comme interprète.
* Soldat Hugh McNeal (dates inconnues) fut le premier sur les sources du Missouri.
* Soldat John Newman (vers 1785 – 1838) jugé en cour martiale pour des propos incitant à la mutinerie.
* Soldat John Potts (1776 – 1808?) immigrant allemand et meunier.
* Soldat Moses B. Reed (dates inconnues) déserteur en août 1804 et exclu de l'expédition.
* Soldat John Robertson (vers 1780 – ?) ne participa pas longtemps à l'expédition.
* Soldat George Shannon (1785 – 1836).
* Soldat John Shields (1769 – 1809) était forgeron, armurier et charpentier. Il fut jugé par la cour martiale avec John Colter, pour mutinerie.
* Soldat John B. Thompson (dates inconnues) semble avoir été topographe.
* Soldat Ebenezer Tuttle (1773 – ?).
* Soldat Peter M. Weiser (1781 – ?).
* Soldat William Werner (dates inconnues).
* Soldat Isaac White (vers 1774 – ?).
* Soldat Joseph Whitehouse (vers 1775 – ?) servit de tailleur à plusieurs reprises. Il tint également un journal de l'expédition.
* Soldat Alexander Hamilton Willard (1778 – 1865) était forgeron et seconda John Shields.
* Soldat Richard Windsor (dates inconnues) chasseur.
* Interprète Toussaint Charbonneau, époux de Sacagawea, prépara aussi les repas.
* Interprète Sacagawea, épouse de Charbonneau.
* Jean Baptiste Charbonneau, fils de Charbonneau, né le 11 février 1805.
* Interprète George Drouillard (vers 1775 – 1810) expert dans les signes indiens et meilleur chasseur de l'expédition.
* Le chien Seaman, labrador de Lewis.